EM科特掃描電鏡表征肺吸入大多孔微球的微觀結構

肺部給(gei)藥是(shi)將藥物制成氣霧劑或(huo)干粉(fen)顆粒的形式，以吸入(ru)氣道和肺內的方(fang)式治療疾病的一種非侵入(ru)的給(gei)藥方(fang)法。它具有(you)

（1）避免胃腸道降解(jie)作用

（2）沒有肝的首過效(xiao)應

（3）迅速吸收藥物

（4）有(you)利于提高大分(fen)子(zi)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)以及蛋白多(duo)肽類生物(wu)(wu)(wu)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)的生物(wu)(wu)(wu)利用度，克服了生物(wu)(wu)(wu)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)不能(neng)口(kou)服的缺點

（5）吸收的藥物能直(zhi)接進入(ru)體(ti)循環，治療全身性(xing)疾病

（6）提高患者的順應性，避免由(you)于(yu)某些疾(ji)病如腫瘤、糖尿病等長(chang)期用藥帶來的痛苦

（7）能夠局部作用于肺部，降低(di)給(gei)藥(yao)劑量，減小毒副作用

肺部(bu)給藥(yao)可以使肺局部(bu)的(de)藥(yao)量最(zui)大(da)化(hua)，是治療肺局部(bu)疾病最(zui)有(you)效的(de)給藥(yao)方式，如支氣管哮喘(chuan)、囊性(xing)纖維化(hua)、肺癌、慢性(xing)阻塞(sai)性(xing)肺病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）等(deng)。能(neng)夠避免系統(tong)性的(de)給藥方式如注(zhu)射和(he)口服，藥物(wu)到達全身(shen)，對(dui)正(zheng)常(chang)組織造成極大的(de)毒副作(zuo)用，而且在病(bing)灶(zao)部(bu)(bu)(bu)位藥物(wu)濃度(du)過低，所以肺(fei)部(bu)(bu)(bu)給藥已經成為治(zhi)療(liao)肺(fei)局部(bu)(bu)(bu)疾病(bing)藥物(wu)傳遞的(de)研究熱(re)點。

肺部(bu)給藥常用的(de)劑(ji)(ji)型有(you)氣霧劑(ji)(ji)、霧化吸入劑(ji)(ji)和粉霧劑(ji)(ji)（圖(tu)1）。其中，粉霧劑具有高效傳遞藥物(wu)(wu)，提(ti)高藥物(wu)(wu)的(de)穩定性如蛋(dan)白、多肽(tai)基因(yin)等生物(wu)(wu)藥物(wu)(wu)，方便(bian)攜帶使(shi)用，以及環境(jing)友好等優(you)點，能很好的(de)作為氣霧劑的(de)替代(dai)制(zhi)劑。

圖1 肺吸(xi)入劑型 （A）氣霧劑（B）霧(wu)化吸(xi)入劑（C）粉霧劑

大(da)多孔微(wei)球作為一(yi)種(zhong)肺部給(gei)藥新劑型，能夠(gou)通過不同的(de)物理、化學或生物等方式對顆(ke)粒(li)(li)表面、內部致(zhi)孔或（顆(ke)粒(li)(li)）自身帶孔，減(jian)小單個(ge)顆(ke)粒(li)(li)的(de)密度(du)，提(ti)高肺內分布。控制顆(ke)粒(li)(li)的(de)幾(ji)何粒(li)(li)徑在 10μm 以上，避免(mian)被肺巨噬細胞吞(tun)噬清除，使(shi)藥物富集在靶部位，同時顆粒的(de)空氣動(dong)力(li)學粒徑仍符合肺可吸入顆粒范圍（1~5μm）。因此大多孔微(wei)球(qiu)非(fei)常適合(he)作為肺吸入(ru)制劑。研究表明，將大多孔微(wei)球(qiu)包裹布地奈德制備(bei)成干粉(fen)吸入(ru)劑，肺吸入(ru)治療小鼠哮(xiao)喘(chuan)效果(guo)顯(xian)著(zhu)。

本次實(shi)驗選擇乳化(hua)/溶劑揮發法(fa)來制備大多孔微(wei)球。選擇(ze) FDA 唯一批準合成類(lei)生(sheng)物大分子聚合物 PLGA 作為(wei)載(zai)體，其具有生(sheng)物(wu)可降解，體內(nei)無(wu)毒等特(te)點。明膠(jiao)作為(wei)致孔劑(ji)在微(wei)球內(nei)部制造孔道。采用EM科特Cube-II掃描(miao)電(dian)鏡 (SEM) 對制備所(suo)得(de)微(wei)球的微(wei)觀結構進行觀察(cha)。

圖2為大多孔(kong)微球的二(er)次電子(zi) (SE) 形貌。在掃描電(dian)鏡(jing)下(xia)，可(ke)清楚(chu)看到微球上的多孔結構，微球粒徑約為(wei)3~15μm，孔(kong)的大小約為(wei)1~3μm。根據(ju)空氣動(dong)力(li)學(xue)粒徑計算公式，該(gai)大多孔微(wei)球的空氣動(dong)力(li)學(xue)粒徑滿(man)足(zu)肺可吸入粒子范圍（1~5μm）。

圖(tu)2 大多(duo)孔微(wei)球的(de)微(wei)觀結構